基本信息

姓名：李慧逖

职称：副研究员

电子邮箱：15295753713@163.com

教育经历

2017.09-2023.06 复旦大学药学院 博士

2013.09-2017.06 中国药科大学 学士

工作经历

2026.02 –至今，内蒙古大学生物医学研究院副研究员，骏马计划B2岗

2023.06-2025.12 复旦大学药学院 博士后

研究方向

聚焦于新靶标的小分子药物发现与确证，核心策略是基于表型的药物筛选。不同于传统的单一靶点筛选模式，我们利用疾病相关的细胞或动物模型，直接筛选能够产生预期治疗表型的小分子化合物，这有助于发现全新作用机制的药物先导物并揭示其调控的新靶标。在此基础上，研究重点致力于新靶标的药物化学和化学生物学研究，包括靶标的验证、小分子配体的设计与优化，以及候选药物的活性评价，旨在获得具有自主知识产权的创新药物。

同时，我们发现内源性代谢物乙酰乙酰辅酶A可以通过调控CBX4 K106的乙酰乙酰化修饰水平发挥抗肿瘤作用，为肿瘤代谢干预提供了新思路。后续研究将系统探索赖氨酸乙酰乙酰化修饰在生理和病理状态下如何调控关键靶蛋白的功能，并以此作为小分子药物干预的新切入点，开发靶向酰化修饰“书写器”、“擦除器”或“阅读器”的新型小分子，为相关疾病的治疗提供全新策略。

1、基于表型筛选的药靶发现与确证

2、新靶标的小分子药物研究

3、赖氨酸的酰化修饰

获得荣誉

上海市超级博士后

代表性论文

1. Li H#, Xu Y#, Zheng Y#, Xue Z, Li Q, Jia Fan, Jia X, Weng L, Jiang L, Ruan X, Zhang R, Yin Y, Zhou L, Li F, Huang H, Li J, Tan M, Fan J, Cai J, Chen G, Zhou L. CBX4 acetoacetylation as an Inhibitory Mechanism of HIF-1α activity. Cell Chemical Biology. 2025, 32(10):1249-1259.

2. Li H#, Liu Y#, Xue Z, Zhang L, Ruan X, Yang J, Fan Z, Zhao H, Cao Y, Chen G, Xu Y, Zhou L. Adamantaniline Derivatives Target ATP5B to Inhibit Translation of Hypoxia Inducible Factor-1α. Adv Sci. 2023, 10(25):e2301071.

3. Xue Z#, Li H#, Xie W, Xu Y, Zhou L, Qu ZB. Benzo[d]isoxazole Derivatives as Hypoxia-Inducible Factor (HIF)-1α Inhibitors. ACS Med Chem Lett. 2022, 13(12):1864-1869.

4. Zhang R, Sun M, Xiao X, Li H, Jiang L, Chen J, Yang M, Yao X, Shan C, Zhou L. Discovery of N-(1,3,4-Thiadiazol-2-yl)amide Derivatives as Uncompetitive Inhibitors of 6-Phosphogluconate Dehydrogenase. J Med Chem. 2025 Aug 14;68(15):15403-15421.

5. Huang K, Jiang L, Liang R, Li H, Ruan X, Shan C, Ye D, Zhou L. Synthesis and biological evaluation of anthraquinone derivatives as allosteric phosphoglycerate mutase 1 inhibitors for cancer treatment. Eur J Med Chem. 2019, 168:45-57.

6. Huang K, Jiang L, Li H, Ye D, Zhou L. Development of Anthraquinone Analogues as Phosphoglycerate Mutase 1 Inhibitors. Molecules. 2019, 24(5):845.

7. Zhang X, Jiang L, Huang K, Fang C, Li J, Yang J, Li H, Ruan X, Wang P, Mo M, Wu P, Xu Y, Peng C, Uesugi M, Ye D, Yu FX, Zhou L. Site-Selective Phosphoglycerate Mutase 1 Acetylation by a Small Molecule. ACS Chem Biol. 2020, 15(3):632-639.

基金项目

国家自然科学基金委员会, 青年科学基金C类, 22507022, 探针分子介导的IDH2乙酰乙酰化修饰位点识别及功能调控机制研究, 2026-01-01 至 2028-12-31, 30万元, 在研, 主持。

招生意向

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